| 疾病中文名 | 肢近端型点状软骨发育不良 | 疾病英文名 | Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata |
| 别名 | 未知 | 患病率 | 1-9 / 100 000 |
| 遗传方式 | 常染色体隐性 | ICD编码 | Q77.3 |
疾病分类 先天性代谢异常 矿物离子缺陷
病因
肢近端型点状软骨发育不良第一型(Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1,简称RCDP type 1)为一群因不同缺陷基因(heterogenous)所致的疾病，包括了常染色体或性染色体上的显性或隐性遗传模式下基因变异所导致的各种类型，其中因为过氧化体(Peroxisomal)异常所致的RCDP type 1，则为一常染色体隐性遗传疾病，而其在临床表征上，有别于另一种过氧化体异常疾病；赵苇格氏症(Zellweger syndrome)。过氧化体异常的RCDP type 1，疾病特征为患者常表现身材矮小、伴随肢体痉挛(spasticity)及挛缩(contractures)、外观异常及严重的智能障碍。
患者近侧肢体(Rhizomelic)也就是上肢的上臂肱骨和下肢的大腿股骨明显较短、此外常表现严重的脊椎侧弯及慢性肺部感染，以及软骨发生伴随有骨骨后(epiphyseal)及干端骨(metaphyseal)异常的点状石灰化(意即点状软骨发育不良(chondrodysplasia punctata))，经骨骼X光摄影可发现骨骺点状显影(epiphyseal stippling)。而血中偏低的缩醛磷脂(plasmalogens)是诊断上的重要依据。
由于预后不佳，多数患者的平均余命小于10岁，并有相当多的比例为新生儿期死亡。此症表征较轻微的个案，常表现为先天性白内障及软骨发育不良，部分患者不会有近侧肢体短小的表征，而部分患者的生长及智能迟缓的情形则较不严重。
症状
典型(Classic RCDP1)：
患者常表现骨骼异常、白内障、生长迟缓及智能障碍。此症预后不佳，根据Kennedy Krieger研究中心的治疗经验，60%的患者存活年龄为1年，39%则到第2年，另有少数个案存活超过10年。
临床表征 | 表征描述 |
骨骼异常 | 两侧对称性的近侧肢体(上肢的上臂肱骨和下肢的大腿股骨)明显较短，常进而因肌肉挛缩、僵硬及关节疼痛，导致婴幼儿的不适及哭闹。 脸部软骨也常受到影响，造成前额突起及短的鞍形鼻(saddle nose)。 |
白内障 | 双眼白内障几乎会发生在所有患者身上，通常于一出生或出生头几个月发生，并逐渐恶化。 |
生长迟缓 | 出生时身高、体重及头围通常落入偏低的正常范围，但之后则逐渐迟缓。 |
智能障碍 | 多数患婴能有早期的发展技能；如微笑及辨识声音，但发展得较慢。智商通常低于30，患者的发展技能通常不超过6个月大的正常婴孩。 |
其他 | 多数患孩常发生癫痫。 患者常因神经学的病变、异物吸入、卧床及胸廓小而限制肺部扩张等因素，而造成反覆的肺部感染。 小于1/3的患者可能发生皮肤上的干癣(Ichthyotic skin changes) 颚裂可能发生于5-10%患者身上。 可能发生先天性心脏病、输尿管肾盂阻塞(ureteropelvic junction obstruction) |
影像学发现 | 常规脑部摄影为正常或显示伴随脑室及脑脊髓液空间扩大的大脑及小脑萎缩。 ([Gilbert et al 1976, Wardinsky et al 1990, Powers et al 1999]. ) |
轻微型(Mild RCDP1)：
过去曾有报告提到少数临床表现较轻微的个案，均有软骨发育不全及白内障的发生，但在软骨点状石灰化、近侧肢体短小、生长及智能迟缓等其他表征上则表现多样。对于个案间临床表征的差异，可能可以PEX7的基因检测，以协助诊断。
诊断
注1：上述检验值适用于典型患者，症状较轻微者可能无法经此检测出来。
注2：植烷酸通常来自饮食中的动物脂肪，因此婴幼儿患者在此检测上可能正常
此外可抽血经分子生物技术以进行基因检测：
目前此症在诊断上，主要有赖遗传专科医师评估患者的临床表征，并配合相关的实验室检查。在生化检验上可藉由检验血中缩醛磷脂(plasmalogens)、植烷酸(phytanic acid)及非常长链脂肪酸(VLCFA)等数值的浓度，以评估过氧化小体的功能。
检测数值上可参考下表说明：
项目 | 正常值 | 异常值 | |||
C16饱和缩醛磷脂(Saturated Dimethylacetals, DMA)与C16饱和脂肪酸之间的比值 | 0.051-0.090 | 0.001-0.025 | |||
C18饱和缩醛磷脂与C18饱和脂肪酸之间的比值 | 0.137-0.255 | 0.001-0.050 | |||
血中植烷酸(Phytanic Acid) | 0-2.5 μg/mL | 通常高达 300μg/mL | |||
检测方法 | 检测率 | ||||
PEX7基因序列分析 | 带有2个突变点 (Two mutations) 94% | 1个突变点(One mutation) 6% | |||
治疗
主要为症状治疗，眼科手术或可减轻白内障的问题，此外可接受肢体上的复健治疗，并定期返诊接受各科追踪，以增进患者的生活品质及预后情形。
资料来源：1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
3.百度百科
最后修改时间：2013年11月22日
